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科学:合成分子使流感病毒失效

点击量:   时间:2017-07-16 03:18:09

墨尔本的GRAEME O'NEILL澳大利亚研究小组上周宣布,它合成了一种简单的分子,可破坏实验室小鼠中流感病毒的复制,从而降低感染的严重程度基于对流感病毒结构的十多年研究,该发展代表了向人类流感治疗迈出的重要一步英国制药公司葛兰素史克与一家澳大利亚小公司Biota Holdings签署了价值数百万美元的协议,该公司持有该研究项目中出现的抗流感化合物的商业权利澳大利亚国家研究组织CSIRO的蛋白质化学部门的Peter Colman负责该项目 1983年,他的同事Jose Varghese在堪培拉的澳大利亚国立大学的一位X射线晶体学家Colman和他的同事Jose Varghese描述了流感病毒表面蛋白质分子结构的一个不同寻常的特征蛋白质神经氨酸酶上的口袋状结构似乎保持不变,因为蛋白质的周围分子景观从一种病毒株转变为另一种病毒株流感病毒因其突变能力而臭名昭着,这使其能够比免疫系统领先一步病毒表面镶嵌有神经氨酸酶和第二种蛋白血凝素这两种蛋白质在病毒的复制周期中起着至关重要的作用血细胞凝集素允许病毒粘附在呼吸道内衬的上皮细胞表面,而神经氨酸酶允许新形成的病毒颗粒从宿主细胞中脱离当病毒颗粒从宿主细胞中出现时,病毒会夹住该细胞的一小块膜,但病毒仍然被唾液酸的手指松散地结合,唾液酸是细胞表面上含糖糖蛋白的一种成分神经氨酸酶是一种特异性地从含糖蛋白质上切下唾液酸的酶在20世纪80年代,科学家们开始寻找可能与病毒可变表面蛋白相互作用的化合物,从而阻止它复制研究人员发现了几种在体外显示出有前途的抗神经氨酸酶活性的化合物,但这些化合物在动物体内进行测试时没有任何有益效果科尔曼和他的同事坚持不懈他们推断,动物的问题是这些化合物不能长时间留在体内以影响病毒研究小组决定在蛋白质中寻找一些恒定的结构,这种结构可以用一种小的合成分子靶向 - 一种对神经氨酸酶具有高亲和力的分子,但它可以抵抗体内的快速分解 1983年,他们确定了神经氨酸酶的结构,并证明它在1957年以来确定的所有主要流感病毒株中都是相同的形状与化学一样,决定了蛋白质的生物活性 1986年,CSIRO小组与附近的维多利亚药学院建立了一个合作项目,合成了适合神经氨酸酶分子口袋的简单分子 Mark von Itzstein领导了这个项目去年12月在实验室小鼠中测试的第一个分子显示出对病毒的轻微但显着的作用在所测试的每个变体中,抗病毒活性更加明显科尔曼说,这种化合物实际上不能治愈流感患者,但它可以抑制病毒的复制,同时天然的免疫反应可以减少感染流感受害者可能只会在一两天内出现轻度发烧如果流感治疗可供人们使用,它可能具有双重作用,有助于抵御未感染者的疾病,